Химический факультет МГУ и его кафедры (история и современное состояние)
Академик А.А.Богданов
О КАФЕДРЕ ХИМИИ ПРИРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Кафедра химии природных соединений (кафедра
ХПС) - одна из сравнительно молодых кафедр
химического факультета МГУ: она была
организована в конце 1965 г. выдающимся ученым,
членом-корр. РАН, профессором Михаилом
Алексеевичем Прокофьевым.
Несмотря на то, что природные соединения
включают в себя огромное количество различных
классов органических и неорганических веществ,
задачи кафедры ХПС с момента ее создания были
ограничены изучением и развитием химии белков,
нуклеиновых кислот и их комплексов
(нуклеопротеидов), а также подготовкой
специалистов в этих областях биоорганической
химии. Такая, на первый взгляд, узкая
специализация кафедры ХПС была обусловлена
двумя причинами.
Во-первых, кафедра ХПС была создана на основе
лаборатории химии белка кафедры органической
химии, и эта лаборатория тради-ционно занималась
исследованием белков, нуклеиновых кислот и их
компонентов.
Во-вторых, и это главное, начало и середина 1960-х
годов в нашей стране были временем становления и
бурного развития новой науки - молекулярной
биологии, изучающей важнейшие биологические
явления на молекулярном уровне с помощью
физических и химических методов. Главные же
объекты молекулярной биологии - белки,
нуклеиновые кислоты и нуклеопротеиды.
В последующие годы молекулярная биология
добилась порази-тельных успехов в изучении
химических и физических основ наследственности,
клеточного роста (в т.ч. злокачественного),
вирусных инфекций, передачи нервных импульсов и
многих других биологических процессов. На ее
базе возникли генетическая инженерия и
биотехнология, которые несомненно окажут
решающее влияние на развитие нашей цивилизации в
грядущем веке.
Все это подтверждает правильность пути,
выбранного для кафедры ХПС М.А. Прокофьевым в
1965 г. Белки, нуклеиновые кислоты и
нуклеопротеиды остаются в центре научных
исследований кафедры и в настоящее время. Однако,
сначала - немного истории.
История
Московский университет гордится тем, что в его
стенах было выполнено первое в России (и одно из
первых в мире) фундаментальное исследование по
химии белка. В 1862 г. заведующий кафедрой химии
Московского университета Николай Эрастович
Лясковский (1818-1871) опубликовал в университетской
типографии книгу "Формулы протеини-дов"
("протеинидами" в первой половине ХIХ века
называли белки), в которой он суммировал свои
работы по анализу химического состава белков,
опровергавшие господствующую в то время теорию
строения белков голландца Г.Я. Мульдера. Еще
раньше, в 1846 г., Лясковский, работая в
лаборатории основателя крупнейшей школы
немецких химиков Юстуса Либиха, открыл в составе
белков серу. Работы Лясковского были широко
известны и признаны в Европе.
Следующий важный этап в изучении химии белка на
химическом факультете МГУ связан с именем
крупнейшего российского химика-органика Николая
Дмитриевича Зелинского (1861-1953). В начале 1920-х
годов Зелинский и его сотрудники поставили перед
собой, по сути дела, ту же задачу, что и Лясковский
- определить химическое строение белковых
молекул. Однако, к этому времени уже были
идентифицированы практи-чески все аминокислоты,
из которых состоят белки; из гидролизаторов
белков были выделены пептиды; был осуществлен
синтез коротких пептидов из аминокислот; а
главное, великим немецким химиком-органи-ком
Эмилем Фишером была сформулирована пептидная
теория строения белка. Согласно этой теории,
остатки -аминокислот связаны в белках в
длинные линейные полипептидные цепи.
Н.Д. Зелинский придерживался альтернативной,
т.н. дикетопиперазиновой (или циклической) теории
строения белка, согласно которой главным
элементом структуры белка считался
дикетопиперазиновый цикл - продукт конденсации
двух амино-кислотных остатков. Циклической
теории строения белка придерживался и ученик
Зелинского - Н.И. Гаврилов, который много лет
заведовал созданной Зелинским лабораторией
химии белка.
Споры между приверженцами полипептидной и
циклической теориями строения белков
продолжались несколько десятилетий до тех пор,
пока один из величайших химиков нашего времени,
дважды лауреат Нобелевской премии Фредерик
Сэнгер не установил в 1954 г. структуру
белка-гормона инсулина и не доказал
правомерность теории Фишера. В химии белка
начался новый, современный этап развития.
Нужно отметить, что многие сотрудники
лаборатории химии белка и идейно, и методически
были к этому готовы. В лаборатории были налажены
методы синтеза пептидов и незадолго до этого
появившиеся хроматографические методы анализа
аминокислот и пептидов. Заслуга в этом
принадлежит прежде всего М.М. Ботвинник,
замечательному педагогу, ученому с
энциклопедическими знаниями, создателю первого
у нас курса химии белка. Она внесла также большой
вклад в химию оксиаминокислот.
В 1947 г. М.А. Прокофьев, ученик
М.М. Ботвинник, начал работы в казалось бы
далекой от химии белка области. Вместе с
З.А. Шабаровой он предпринял первые
исследования в области синтетической химии
компонентов нуклеиновых кислот. О генетической
роли ДНК в это время было известно лишь немногим,
и очень мало кому научная интуиция подсказывала,
что нуклеиновые кислоты выполняют важнейшую
роль в синтезе белков в клетке.
Так, параллельно с первой российской научной
школой химии белка на химическом факультете МГУ
возникла первая в нашей стране школа химии
нуклеиновых кислот. Эти школы взаимно обогащали
друг друга. Кроме того, Прокофьев и Шабарова
инициировали исследования на стыке химии белка и
химии нуклеиновых кислот. В 1950-60-х годах
сотрудниками лаборатории были синтезированы, а
также выделены из природных источников
многочисленные ковалентные соединения
амино-кислот и пептидов с нуклеотидами
(компонентами нуклеиновых кислот). Соединения
этого класса принимают участие в биосинтезе
белка и некоторых вирусных нуклеиновых кислот
(например, вируса полио-миелита).
Реорганизация лаборатории химии белка в
кафедру химии природных соединений (1965 г.)
совпала с переездом ее во вновь отстроенный
лабораторный корпус "А" МГУ и с созданием в
этом корпусе межфакультетской лаборатории
биоорганической химии МГУ. С этой лабораторией,
преобразованной впоследствии в
Научно-исследова-тельский институт
физико-химической биологии им.
А.Н. Белозерского МГУ, кафедра ХПС связана
самым тесным образом: сотрудники кафедры и трех
химических отделов Института образовали единый
научно-педагогический коллектив.
Современность
В настоящее время на кафедре ХПС работает около
45 сотрудников (11 докторов и 18 кандидатов наук) и
около 20 аспирантов. Ежегодно на кафедре
выполняют дипломные работы 20-25 студентов. С
1985 г. кафедрой заведует академик РАН,
профессор Алексей Алексеевич Богданов.
На кафедре читаются спецкурсы по химии
углеводов, химии белка, химии нуклеиновых кислот,
молекулярной биологии, генетической инженерии,
физико-химическим методам анализа белков и
нуклеиновых кислот. Работают спецсеминары для
студентов. Кроме того, вместе с кафедрой
химической энзимологии кафедра ХПС ведет
общефакуль-тетский курс "Химические основы
биологических процессов". По большинству
читаемых на кафедре спецкурсов сотрудниками
кафедры написаны и изданы учебники и учебные
пособия.
На кафедре работает постоянно обновляемый
спецпрактикум по химии белка и нуклеиновых
кислот. Часть студентов кафедры ХПС проходит
спецпрактикумы в Институте биоорганической
химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
и в Институте молекулярной биологии им.
В.А. Энгельгардта РАН, с которыми кафедра имеет
много-летние тесные контакты. В 1997 г. в
Институте молекулярной биологии открыт филиал
кафедры ХПС, на базе которого будет организован
Учебно-научный центр по подготовке специалистов
в области физико-химической биологии.
Кафедра ХПС состоит из трех лабораторий -
лаборатории химии белка (зав. проф. С.М. Аваева),
лаборатории химии нуклеиновых кислот (зав. проф.
З.А. Шабарова) и лаборатории химии
нуклеопротеидов (зав. проф. А.А. Богданов).
Основное направление работ лаборатории
химии белка - изучение структуры ферментов и
их активных центров. Среди множества важнейших
биологических катализаторов сотрудники
лаборатории выбрали два класса ферментов -
неорганические пирофосфатазы и протеазы. Эти
ферменты занимают ключевые позиции в фосфорном и
белковом обменах живой клетки, соответственно.
Они представляют исключительный интерес для
медицины и биотехнологии. Сотрудниками
лаборатории разработаны эффективные методы
получения ферментов этих классов в
индивидуальном состоянии, разработаны методы
синтеза субстратов для различных протеаз,
осуществлен рентгеноструктурный анализ
неорганических пирофосфатаз и изучена их
пространственная структура с высоким
разрешением. Новое направление работ
лаборатории - белковая инженерия, когда с помощью
рекомбинатных ДНК по заранее разработанному
плану создаются новые формы белков с новыми
ферментативными свойствами.
В лаборатории химии нуклеиновых кислот
осуществляется синтез и анализ структуры
олигонуклеотидов, без которых невозможно ни одно
серьезное исследование в области молекулярной
биологии. С помощью олигонуклеотидов можно
управлять сложнейшими биологиче-скими
процессами, в т.ч. подавлять вирусные инфекции.
При этом сотрудники лаборатории методами
тонкого органического синтеза создают такие
олигонуклеотидные "конструкции", которые, с
одной стороны, обладают в клетке высокой
устойчивостью, а с другой стороны, способны
находить в клетке (и вне клетки) определенные
"белки-мишени" и ковалентно связываться с
ними. С помощью синтетических олигонуклеотидов в
лаборатории изучается также механизм
нуклеиново-белковых взаимодействий, с помощью
которых в клетке передается генетическая
информация.
Лаборатория химии нуклеопротеидов занята
изучением строе-ния и механизма
функционирования рибосом - "молекулярных
машин", осуществляющих в клетке синтез белков.
С помощью химических подходов, основанных на
направленном введении в эти сложнейшие
нуклеиново-белковые комплексы
реакционноспособных реагентов, изучается тонкая
структура активных центров рибосомы. На основе
этих данных проводится компьютерное
моделирование структуры рибосомы. Недавно в
лаборатории начато изучение необычного фермента
- теломеразы, содержащего, кроме белковых
компонентов, рибонуклеиновую кислоту. К этому
ферменту проявляют повышенный интерес медики,
поскольку он особенно активен в раковых клетках.
Научная работа кафедры ХПС поддерживается
десятками международных и отечественных
грантов. Кафедра сотрудничает с несколькими
крупными лабораториями в США, Германии, Франции и
Финляндии.
Кафедру ожидает интересное будущее. В МГУ
завершается строительство лабораторного
корпуса "Б", в котором решено разместить
Учебно-научный центр молекулярной медицины
Московского универси-тета. Этот центр будет
представлять собой содружество ученых МГУ,
работающих над изучением молекулярных основ
заболеваний человека. Целый ряд научных групп
кафедры ХПС, традиционно ориентированных на
медицинские исследования, войдет в состав этого
центра.
БОГДАНОВ АЛЕКСЕЙ АЛЕКСЕЕВИЧ (р. 1935)
Заведующий кафедрой химии природных соединений
(с 1985), действительный член РАН (1994), профессор ,
доктор химических наук (1973), заведующий
лабораторией химии нуклеопротеидов (с 1985);
заведующий отделом химии нуклеопротеидов в
Институте физико-химической биологии им.
А.Н.Белозерского при МГУ.
Области научных исследований.
Биоорганическая химия. Химия и биохимия
комплексов нуклеиновых кислот с белками,
нуклеиново-белковые взаимодействия, структура
рибосом и механизм трансляции.
Основные научные достижения. Положил начало
новому научному направлению –
структурно-функциональным исследова-ниям
природных ковалентных соединений нуклеиновых
кислот с белками (в начале 60-х гг. доказал
существование таких соединений для ДНК и
высокополимерных РНК). Открыл (совместно с
Р.С. Шакуловым и Н.А. Киселевым) явление
разворачивания рибосом и впервые показал
принципиальную возможность их самосборки.
Изучены конформационные превращения РНК в
рибосомах, выявлены белки, определяющие их
конформацию, проведено систематическое
исследование топографии РНК в рибосомах.
Предложен новый метод структурного анализа РНК,
позволяющий расщеплять их полинуклеотидные цепи
в заданных участках, что важно для получения
рекомбинантных РНК и изучения функций РНК. В
последние годы методами фотоаффиной химической
модификации установлена тонкая структура
декодирующего центра рибосомы.
[ Химический факультет МГУ и его кафедры (история и современное состояние) ]
|